科学家们已经发现了5000多种基因变异与特定的癌症相关联，并确定了潜在的治疗靶点，可以用来治疗或阻止这些癌症的生长。
剑桥大学、伦敦癌症研究所和威康桑格研究所的研究人员评估了“肿瘤保护”基因BAP1的所有遗传变异对健康的潜在影响。他们发现，这些潜在的改变中约有25%是有害的，大大增加了在肾脏、大脑、皮肤、眼睛和肺部发生癌症的几率。
研究结果发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上，可以公开获取，以便医学专业人员可以立即使用它们来诊断患者，并确定最佳治疗方案。至关重要的是，由于每一种潜在的变异都被评估了，来自不同种族背景的人——传统上在遗传学研究中代表性不足的人——从这些发现中受益。
研究人员还发现了激素水平升高与生长因子IGF-1和特定破坏性BAP1变异之间的联系。这一发现可能会使阻止这些有害影响的新型药物的开发成为可能，从而有可能减缓或阻止某些癌症的扩散。
在体内，BAP1蛋白是一种有效的肿瘤抑制因子，可以预防肾癌、脑癌、皮肤癌、眼癌和肺癌。一个人一生中患这些癌症的风险可能会增加50%，因为遗传变异会破坏这种蛋白质;这些突变通常在中年左右出现。
这些变异的早期遗传筛查检测可以指导预防措施，显着提高治疗效果，并提高受影响者的生活质量。然而，到目前为止，人们对BAP1中需要注意的精确基因改变知之甚少，特别是对导致其功能失调并促进癌症生长的罕见变异知之甚少。
桑格研究所(Sanger Institute)的研究人员与癌症研究所(Institute of Cancer Research)和剑桥大学(University of Cambridge)合作，通过一种被称为“饱和基因组编辑”的技术，通过操纵培养皿中培养的人类细胞的遗传密码，检查了BAP1基因中每18108个潜在的DNA变化。
他们确定其中5665个改变是有害的，干扰了蛋白质的保护功能。根据对英国生物银行数据的分析，拥有这些危险的BAP1变异的人患癌症的几率比普通人群高出10%以上。
研究人员还发现，携带有害BAP1变异基因的个体血液中IGF-1的水平更高，IGF-1是一种与大脑发育和癌症生长有关的激素。这些升高的水平甚至在非癌症个体中也能看到，这表明IGF-1可能是旨在延缓或预防特定癌症的新疗法的目标。
随后的研究表明，有害的BAP1突变和升高的IGF-1水平与葡萄膜黑色素瘤患者的不利结果相关，强调了在癌症治疗中使用IGF-1抑制剂的可能性。
有趣的是，该方法通过分析来自不同人群的所有潜在BAP1变异，而不仅仅是欧洲临床记录中常见的变异，解决了非欧洲人群在遗传研究中代表性不足的问题。
皇家马斯登NHS基金会伦敦癌症研究所临床癌症遗传学研究所转化癌症遗传学研究临床负责人兼顾问克莱尔·特恩布尔教授说:“这项研究可能意味着对基因测试的更准确解释，更早的诊断，并改善患者及其家人的预后。”
威康桑格研究所的资深研究作者大卫亚当斯博士说:“我们希望确保所有人都能获得拯救生命的基因见解，无论他们的祖先如何。我们的目标是将这项技术应用于更广泛的基因，有可能在未来十年用变异效应图谱覆盖整个人类基因组。”
