黑色素瘤是一种源于黑色素细胞的癌症，黑色素细胞负责产生皮肤色素，由于其高转移和复发率，被称为最致命的皮肤癌。随着全球人口老龄化的趋势，黑色素瘤患者的数量正在迅速增加，预计到2040年，全球每年将有约10万人死于黑色素瘤。
在临床实践中，黑色素瘤目前采用抑制BRAF癌基因的靶向治疗。然而，对BRAF抑制剂的耐药性发展迅速，限制了这些治疗的有效性。
韩国科学技术研究院(Korea Institute of Science and Technology)药材研究中心的Tackhoon Kim博士领导的研究小组发现了黑色素瘤对BRAF抑制剂耐药的新关键机制，并提出了开发新的抗癌疗法以克服这种耐药的策略。研究结果发表在《分子癌症》杂志上。
研究小组使用对BRAF抑制剂有耐药性的黑色素瘤细胞系模型，发现AMD1基因的激活在耐药性的发展中起着至关重要的作用。AMD1基因是促进细胞生长和增殖的多胺生物合成所必需的。研究发现，在BRAF抑制剂耐药的癌细胞中，多胺水平普遍较高。通过实验，研究小组证实，抑制多胺生物合成降低了对BRAF抑制剂的抵抗力，导致黑色素瘤细胞死亡。
此外，该研究还揭示了致癌基因c-Myc在braf耐药黑色素瘤中引发多胺生物合成的增加。多胺的增加提高了线粒体蛋白水平，增强了线粒体活性，促进了对治疗有抵抗力的癌细胞的增殖。
研究人员将这一过程确定为黑色素瘤中驱动BRAF抑制剂耐药性的核心机制。这是世界上第一个确定多胺生物合成是BRAF抑制剂耐药原因的研究。KIST研究组还提出了阻断耐药机制各个阶段的抗癌药物开发策略。
这项研究为开发以调节多胺代谢为基础的新抗癌疗法打开了大门，该疗法可以用于治疗因频繁出现耐药性而难以治愈的黑色素瘤。
KIST的金博士说:“我们已经确定了黑色素瘤耐药背后的关键机制，黑色素瘤是最致命的皮肤癌。我们计划验证多胺代谢调节在其他经常与BRAF突变相关的癌症中的抗癌作用，如结直肠癌和甲状腺癌，作为我们药物开发工作的一部分。”
更多信息:Byung-Sun Park等，c-Myc下游多胺和EIF5A假设赋予BRAF突变黑色素瘤靶向治疗耐药，Molecular Cancer(2024)。DOI: 10.1186/s12943-024-02031-w期刊信息:Molecular Cancer由国家科学技术研究委员会提供引用:细胞系模型确定耐药黑色素瘤的原因(2024,10月8日)检索自2024年10月8日https://medicalxpress.com/news/2024-10-cell-line-melanoma-drug-resistance.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
