肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种神经退行性疾病，涉及控制运动的神经细胞的丧失，其症状往往出现在成年期。Thomas Jefferson大学的神经学家Davide Trotti博士认为，这表明某种未知的触发因素导致了从静止状态到生化风暴的转变，从而导致神经元死亡。
一个假设的触发因素是中枢神经系统能量通路的功能障碍。患有与als相关的一种名为C9-NRE的特定基因突变的人，大脑中的葡萄糖代谢会发生改变，这种变化发生在肌肉衰弱(als的特征)发生多年之前。
Trotti博士和他的合作者开始了分子探测工作，以描述能量代谢的改变是如何与神经元功能障碍联系在一起的。在最近发表在EMBO Reports上的一篇论文中，研究小组展示了在携带C9-NRE基因突变的临床前模型中，大脑和脊髓中葡萄糖代谢的改变如何损害运动神经元。
反过来，神经元功能障碍进一步破坏了应激反应恶性循环中的能量通路。研究人员在细胞培养和动物模型中观察到的这种问题的前馈循环可能在ALS患者的神经退行性变中起作用。
特罗蒂博士说，在仔细梳理所涉及的分子途径的过程中，他希望找到潜在的治疗靶点，通过这种药物可以中断连锁反应。这个想法是为了防止触发事件，并有希望延缓或减缓基因突变患者的疾病进展。
“市场上有一些药物可以影响这些过程，”他说，“这些药物已经得到了FDA的批准。”特罗蒂博士对治疗糖尿病的药物抱有希望，这种疾病也涉及葡萄糖代谢的改变。下一步是在临床前模型中测试这些药物，看看它们是否能纠正代谢失衡。
更多信息:Andrew T Nelson等人，葡萄糖低代谢促进RAN翻译并加剧c9orf72相关的ALS/FTD表型，EMBO报告(2024)。期刊信息:Thomas Jefferson University提供的EMBO报告引用:肌萎缩性侧索硬化症发病机制的新见解(2024,8月28日)检索于2024年8月28日https://medicalxpress.com/news/2024-08-insights-pathogenesis-amyotrophic-lateral-sclerosis.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
