Dawn Heidlebaugh在服用治疗糖尿病和肥胖症的常用药物Ozempic时，感觉自己被困在了一种令人不安的模式中。
一年多来的每个星期天，这位53岁的俄亥俄州房地产经纪人每周都会注射一针来帮助控制血糖。然后，每周二，她都会感到昏昏欲睡、抑郁，有时甚至想自杀，想着丈夫和四个孩子没有她可能会过得更好。这种感觉会持续几天，然后每周重复一次——除了她漏服一次药的时候。
Heidlebaugh说:“我知道这是药物的作用。”她说自己以前没有患过抑郁症。
Heidlebaugh是接受路透社采访的四名美国患者之一，他们在服用诺和诺德的畅销药物Ozempic(被批准用于治疗2型糖尿病)或Wegovy(诺和诺德的另一款畅销减肥药物)时产生了自杀念头。第五名患者表示，在服用了礼来公司(Eli Lilly)生产的一种类似的糖尿病药物Mounjaro后，他出现了抑郁和自杀念头，这种药物也用于减肥。这三种药物都是GLP-1受体激动剂，可以减缓消化并减少饥饿感。
路透社在检查美国食品和药物管理局的不良事件数据库后发现，自2010年以来，该机构已收到265份有关服用这些药物或类似药物的患者有自杀念头或自杀行为的报告。其中36份报告描述了自杀或疑似自杀的死亡。FDA监督此类报告，以帮助决定是否进一步调查药物的安全性，并采取措施保护患者，例如强制要求贴上警告标签。
与这类药物有关的自杀念头正受到越来越多的关注，包括欧洲监管机构在7月份宣布的一项调查。在给路透社的一份声明中，FDA表示正在评估此类报告，并将在彻底审查后决定采取何种行动。
约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院(Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health)的副教授托马斯·j·摩尔(Thomas J. Moore)研究了罕见的精神病学副作用的发生率，他说，许多有益的药物都有罕见的、有时甚至是危险的副作用，必须由监管机构仔细评估，并由医生管理，在这种情况下，明确的警告是必要的。
他说:“这并不意味着你会自然而然地责怪药物。”“这确实意味着病人的抱怨不应该被自动驳回。”
路透社的评论是对FDA不良事件报告的首次详尽审查，这些报告涉及与GLP-1药物有关的自杀念头事件。该新闻机构还提交了公共记录请求，要求从FDA数据库的265份报告中获得113份对个别事件的更详细的叙述。接受路透社采访的五名患者的经历此前从未被报道过。
超过一半的叙述性总结描述了自杀念头在患者开始服药或增加剂量后不久出现。大约五分之二的医生说，在病人停止服药或降低剂量后，症状就消失了。
113篇叙述中有30篇描述了患者的抑郁史、自杀念头或其他精神健康状况。另有五份报告明确表示，患者没有心理问题史。大多数报告都没有提到这一病史。
不良事件报告为医学界提供了一个警告系统，但不被认为是决定性的科学证据。这些报告由医生、病人、制药商和其他人提交，往往缺乏关键细节，也不能自行证明某种药物导致了潜在的危险健康事件。路透社通过在政府数据库中搜索有关自杀和自残的关键词，确定了这265起报道;有可能存在其他关于这些副作用的报告。
也有可能在这些搜索中识别的报告包含描述同一事件的多个提交。
诺和在一份声明中表示，它“非常认真地对待所有关于使用我们药物的不良事件的报告”，并将继续监测临床数据并与当局合作。该公司表示，它对这些产品的收益-风险状况仍有信心，其自身的安全监测并未发现药物与自残想法之间存在“因果关系”。
礼来公司在一份声明中表示，该公司正在与监管机构密切合作，调查涉及蒙加罗的潜在安全问题，并将继续审查有关“自杀意念、自残想法和抑郁”的数据。
埃里克·特纳(Erick Turner)博士曾是美国食品药品监督管理局(FDA)的一名医疗官员，负责审查精神药物。他说，像海德勒堡这样的病例值得关注。监管机构应注意那些患者没有抑郁史，在开始或增加剂量后突然有自杀念头，然后停药后症状消退的病例。
特纳是俄勒冈健康与科学大学的精神病学教授，他说:“这使得解释自杀倾向变得更加困难。”“这使得任何安全信号的出现都更加可信。”
报警原因
数以百万计的患者被鼓励尝试像Wegovy这样的药物，在临床试验中，这种药物可以使患者平均减轻15%的体重，使其成为迄今为止最有效的减肥治疗方法。它在2021年获得批准，开启了一个新的减肥药市场，预计10年内将达到1000亿美元。诺和诺德表示，计划很快公布的其他试验表明，该药物还可以帮助患者预防心脏病发作和中风。
Mounjaro的试验显示出更大的减肥效果，礼来公司表示，预计FDA今年将批准该药物用于减肥目的。
迄今为止，Ozempic、Wegovy和Mounjaro被证明是相对安全的。根据FDA的说法，他们的临床试验没有显示出自杀风险。但是，随着成千上万的新患者开始服用这些药物来减肥，医生们正在关注以前没有记录的危险。过去，自杀风险的增加曾导致监管机构对减肥药发出强烈警告。
Wegovy的美国处方标签是经FDA批准生产的，标签上说，在其他减肥药的临床试验中已经报告了自杀念头或企图。它建议开始使用Wegovy的患者对这种行为进行监控，并呼吁那些有自杀企图或积极自杀想法的人避免使用这种药物。
诺和诺和的Saxenda是一种GLP-1，于2014年被批准用于减肥，并被列入路透社提交给FDA的不良事件分析报告中。该公司在临床试验中发现一些患者有自杀念头或行为，因此FDA警告称。
在美国，2017年被批准用于治疗糖尿病的Ozempic的标签上没有这样的表述。在欧盟，自杀行为并未被列为任何GLP-1药物的潜在副作用。
在欧洲药品管理局(EMA)宣布对Ozempic、Wegovy、Saxenda和其他GLP-1药物的自杀风险进行调查后，对GLP-1药物的审查在7月份加强了。该机构后来表示，正在分析约150份自杀念头的报告。英国和加拿大的卫生机构也在审查这些药物的自杀风险。制药商表示，他们正在配合调查。
欧洲监管机构预计将在11月完成审查。该机构对路透社表示，此类审查可能导致监管机构要求对产品发出警告，发布紧急安全限制或要求制药商进行更广泛的安全性研究。
如果FDA发现GLP-1药物增加了自杀风险，它也可能要求警告。在Wegovy的案例中，该机构可以加强现有的警告，要求更明确地将该药与自杀风险联系起来。除了禁止某种药物外，该机构最有力的行动是发布所谓的黑盒警告，这可能会促使一些医生和患者避免使用这种药物。
路透社发现，诺和诺德向FDA提交了265份报告中的180份，其中描述了自杀想法或行为。在113个详细的案例叙述中，91个由Novo提交。在几乎所有这些信件中，该公司都写道，没有足够的细节来确定发生了什么。在三份报告中，该公司试图解释患者的经历，称超重的人患抑郁症或自杀念头的风险更高。诺和拒绝就其在这些报告中的声明进一步置评。
很难估计这些报告是否会或多快会促使FDA采取行动。正如路透社今年早些时候报道的那样，该机构在对过敏和哮喘药物Singulair进行安全审查12年后，才在2020年要求对严重的神经精神副作用(包括自杀念头)发出黑框警告。到那时，FDA已经收到了80多份关于人们在服用该药时自杀的报告，其中包括31名儿童和青少年。
自杀念头的报道此前一直困扰着其他减肥药。赛诺菲的Acomplia从未获得美国的批准，2008年在欧洲因与自杀念头有关而被撤回。减肥药contrve上有一个关于自杀念头的黑框警告，另一种减肥药Qsymia上有一个警告，告诉患者如果有自杀念头就停止服用。
赛诺菲(Sanofi)和Currax制药公司(contrve的制造商)表示，他们的药物不应该与GLP-1药物相提并论，因为它们含有不同的活性成分。Qsymia的销售商Vivus LLC的首席执行长阿莫斯(John Amos)说，患者应该向医疗服务提供者咨询各种减肥药的益处和风险。
死亡幻象
根据诺和礼来向FDA提交的药理学报告，GLP-1药物可以到达大脑。这也许可以解释它们在影响饥饿信号方面的有效性，但也可能增加神经精神副作用的风险。
接受路透社采访的患者表示，在开始服药或增加剂量后，他们很快就有了自杀或恐慌的感觉。
没有人知道他们的经历被报告给了FDA，这强调了FDA的不良事件数据库通常无法捕捉到药物潜在问题的全部范围。有些人不把医疗或心理问题与他们的药物联系起来。路透社采访的一些患者并不知道FDA的报告程序。
包括Heidlebaugh在内的三名患者描述说，在经历了撞车自杀的冲动后，他们感到害怕。
“我当时正在开车，心想:‘如果我在桥上猛拉一下方向盘会怎么样?’”33岁的莉萨·伍德说，她是北卡罗来纳州的一名超声波技师，吃了维格威减肥70磅。“我没想到是威格威。”
伍德说，在她停止服药后，她的症状消退了。
现年40岁的萨拉·索博尔(Sarah Sobol)来自纽约州布法罗，她说，在增加了Ozempic的剂量后，她出现了恐慌发作、幻觉和自杀念头。她在2021年服用了Ozempic，目的是减肥。后来，她发现有患者在Facebook上发布了类似的症状，于是她停了药，感觉好多了。
“如果有人说:‘这是一种副作用;‘你没有失去理智，’它真的会对我有帮助，”索博尔说，她寻求治疗来处理她的症状。“我以为我最后会进精神病院。我很害怕我再也不能正常了。”
一些患者告诉路透社，尽管有自杀的想法，他们还是坚持了治疗，因为医生向他们保证，这种药物不会导致他们自杀。凯瑟琳(Katherine)今年37岁，是北卡罗来纳州的一名护士，也是两个孩子的母亲。她要求只透露自己的名字。一天晚上，她去了急诊室。医生给她开了抗焦虑药，很快她就出院了。她说，一位急诊室的工作人员告诉她:“你是一位母亲。当你过度疲劳时就会出现这种情况。’”
Katherine在服用Wegovy时瘦了70磅，但后来改用了Mounjaro。她说，服用这种药物后，她没有任何自杀的念头。
一些患者在给FDA的报告和路透社的采访中说，他们过去曾经历过抑郁症，但他们服用GLP-1药物后的感觉更加强烈。
49岁的病人杰森·切斯纳特(Jayson Chesnutt)告诉路透社，他的黑暗想法促使他住进了印第安纳州精神病院，在那里他是一名护士。然而，他最终决定继续服药，因为他的血糖水平有所改善，他在五个月内减掉了75磅。
切斯纳特仍然感到沮丧，有时甚至想自杀。但他说，现在他知道了可能的原因，他可以控制这些感觉。他倾向于对消费者发出更严厉的警告。
“人们需要知道，他们的感觉可能不是他们自己，”他说。
