华盛顿，6月17日(ANI):研究人员发现癌细胞可以在1-2小时内适应一种叫做CDK2抑制剂的新药，并补充说，第二种药物可以抑制这种变通方法。
这项研究发表在《细胞》杂志上。
根据科罗拉多大学博尔德分校的一项新研究，癌细胞比科学家之前认为的要聪明。当这些细胞面对被称为CDK2抑制剂的强效新药时，它们可以激活一种解决方案，使它们在短短一到两个小时内存活下来。CDK2抑制剂旨在防止癌症扩散。
它揭示了癌细胞是如何完成这种适应的，并证明了同时使用第二种已经广泛使用的药物可能会阻止癌细胞并缩小耐药肿瘤。这一发现支持了一种理论，该理论目前正在至少三个临床试验中进行测试，即在治疗耐药乳腺癌时，两种药物可能比一种药物更好。
“我们的研究表明，通过将临床开发中的这些新的CDK2抑制剂与已经存在的药物结合起来，你可能会有更有效的治疗方法，”资深作者、科罗拉多大学博尔德分校生物化学副教授萨布丽娜·斯宾塞说。“它还揭示了一个非常基本的、基本的理解，即细胞周期是如何与稳健性联系在一起的，以及为什么这么多肿瘤在面对旨在阻止增殖的药物时能够增殖。”
癌症治疗的新领域
这项与辉瑞制药公司合作的研究主要围绕一类名为CDK抑制剂的新药展开。
周期蛋白依赖性激酶(CDKs)，包括cdk4、6、2和1，是引导所有细胞(如皮肤或乳腺组织细胞)完成生长、分裂和复制周期的酶。每种酶在这个过程中都有自己的功能和位置，科学家们认为，4和6酶启动了这个循环。当CDKs过度表达或失调时，它们可以驱动肿瘤的形成。
自2015年以来，美国食品和药物管理局已经批准了三种抑制CDK4和6的药物(Palbociclib, Ribociclib和Abemaciclib)，包括用于最常见的乳腺癌亚型，即HR+ HER2-(激素受体阳性，erbb2阴性转移性癌症)。
事实证明，这些药物比以前的治疗方法毒性更小，效果更有效，使它们成为全球年销售额达数十亿美元的重磅炸弹。
但有些患者对它们没有反应，许多患者产生了耐药性，这一事实促使研究人员开始研究酶家族的另一成员cdk2。
2016年，辉瑞开始与延时细胞成像领域的全球领导者斯宾塞合作，研究癌细胞对新的CDK2抑制剂的反应。在两天的时间里，斯宾塞的实验室每隔15分钟拍摄一次活的卵巢癌和乳腺癌细胞的照片。
一开始，一个惊人的发现出现了。
虽然细胞中的CDK2活性在最初接触药物时急剧下降，但在一到两个小时内，活性开始反弹。
“这是我们见过的最快的适应，”斯宾塞说。“这很奇怪。”
虽然这些发现最初令人失望，但研究人员继续进行了多年的研究，以确定是什么导致了这种迅速的“下降-反弹”效应。它的工作原理有点像接力赛中的赛跑者从受伤的队友手中接过接力棒。当药物使CDK2失效时，CDK4和CDK6就会重新发挥作用，继续刺激细胞增殖。
先前的研究表明，当抑制剂去除CDK4和CDK6时，CDK2就会起作用。这项新研究表明，反过来也是正确的。
共同下药的力量
在后续的实验中，研究小组尝试用CDK2和CDK4/6抑制剂在小鼠的petri细胞和肿瘤中对癌细胞进行药物治疗。
在这两种情况下，肿瘤都停止了生长。
研究小组仍在探索为什么会发生这种情况，但斯宾塞怀疑CDK4和CDK6可能在整个细胞周期中处于阴影中，准备在CDK2受损时跳入并提供帮助。她说，CDK2抑制剂与CDK4/6抑制剂联合使用，最终可以用于帮助对现有药物反应不佳的乳腺癌患者，以及那些反应良好但又复发的乳腺癌患者。
研究结果还揭示了如何将其他药物联合使用以获得更好的效果。
斯宾塞说:“哺乳动物的细胞周期通常被认为是一个很好理解的、固定的、不变的途径，但我们的工作表明，细胞周期比通常认为的更具可塑性，在不同的条件下有多种适应途径。”“这对任何试图利用细胞周期药物治疗疾病的公司来说都是有用的信息。”(ANI)
