2021年5月，国内多个地区出现了较为严重的疫情。辽宁省沈阳市和平区的文艺路艺园小区等区域成为重点防控区域。江苏省南京市江宁区的禄口街道也出现了聚集性疫情。浙江省台州市虽然没有明确划分中高风险地区，但存在与中高风险地区人员接触的情况。广西壮族自治区的防城港市防城区和东兴市同样面临疫情防控压力。
作为疫情最早暴发的城市，武汉市及其周边地区始终处于高度警戒状态。与武汉相邻的合肥市由于前期交通往来密切，也被列为重点防控区域。北京市在5月9日前的统计数据显示，累计感染人数已达777人，疫情形势严峻。广州市在5月21日当天新增4例确诊病例，其中1例为本土病例，累计报告境外输入病例820例。
7月12日，上海市报告新增本土确诊病例5例和无症状感染者50例，所有病例均在隔离管控中发现。7月11日的统计数据显示，新增本土确诊病例5例和无症状感染者54例。到7月25日，新增本土确诊病例降至4例，无症状感染者15例。
11月5日，上海市无新增本土确诊病例，新增5例无症状感染者。11月20日的数据显示，新增本土确诊病例6例和无症状感染者33例，所有病例均在隔离管控中发现。境外输入病例方面，当日新增确诊病例5例和无症状感染者47例。
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