
由慕尼黑亥姆霍兹大学和慕尼黑工业大学过敏与环境中心(ZAUM)的Julia Esser-von Bieren教授以及洛桑大学(UNIL)领导的一个研究小组发现了蠕虫寄生虫(蠕虫)用来逃避宿主免疫防御的分子策略。这一发现为开发创新疫苗和疗法开辟了新的途径。该研究发表在《科学免疫学》杂志上,通过利用蠕虫独特的免疫调节特性,为解决主要传染病、过敏和哮喘提供了有希望的解决方案。
破解蠕虫寄生虫的免疫逃避
蠕虫以其调节宿主免疫反应的非凡能力而闻名,这一特性因其治疗潜力而引起了科学家的兴趣。然而,这一现象背后的机制仍然难以捉摸。在他们的研究中,研究人员可以确定一种特定的寄生虫蛋白,蠕虫谷氨酸脱氢酶(heGDH),是如何调节宿主免疫力来保护寄生虫,同时限制炎症和组织损伤的。
该研究表明,heGDH在巨噬细胞(关键的先天免疫细胞)中起着分子开关的作用。一旦被巨噬细胞内化,这种蛋白质就会抑制捕获和杀死寄生虫所必需的关键功能。相反,它激活调节机制,缓和免疫反应,防止过度炎症。值得注意的是,heGDH通过表观遗传机制实现了这一目标,这表明它对免疫调节有持久的影响。通过分析和修改蛋白质的结构,研究人员确定了其独特活动的基本特征,将其与哺乳动物的同类区分开来。
对疫苗和治疗的启示
这些见解为新的医学应用打开了大门。谷氨酸脱氢酶(GDHs)存在于许多蠕虫寄生虫中,已成为疫苗开发的有希望的靶点。与此同时,研究小组正在努力创造这种蛋白质的优化变体,以逃避人体免疫系统的检测。
该研究的第一作者Sina Bohnacker说:“这项研究代表了利用寄生虫复杂的免疫逃避策略为临床效益迈出的重要一步。”Julia Esser-von Bieren补充说:“我们的发现可能会导致传染病和哮喘等炎症性疾病的变革性治疗。”
迈向广谱生物疗法的未来
这一发现为应对全球卫生挑战开辟了新的途径。根据世界卫生组织(WHO)的数据,全球约24%的人口受到寄生虫感染的影响,抗寄生虫疫苗可以减轻寄生虫感染的负担。同时,heGDH的治疗性变异可能为治疗慢性炎症性疾病提供一种新的方法,为哮喘、过敏和其他免疫相关疾病等疾病提供新的希望。
原始出版物:
Bohnacker等人(2024):一种蠕虫酶通过表观遗传靶向前列腺素合成来破坏巨噬细胞介导的免疫。科学免疫学。DOI: 10.1126 / sciimmunol.adl1467
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