一种新开发的化合物可以减少由过度活跃的中性粒细胞引起的有害炎症，作为一种更安全的治疗人类各种炎症性疾病的方法，它具有巨大的潜力。
中性粒细胞是人体内最丰富的白细胞类型，它们在免疫反应中起着至关重要的作用。这些免疫细胞通过吞噬病原体和释放杀死入侵者的酶来帮助对抗感染。
尽管中性粒细胞对抵抗感染至关重要，但它们也会变得过度活跃，导致各种炎症性疾病。当它们被感染激活时，中性粒细胞可以释放中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，这是一种由DNA和蛋白质组成的网状结构，作为正常宿主防御机制的一部分，它可以捕获和杀死病原体。然而，过多的NET形成会严重损害组织，从而导致炎症。
来自北海道大学和Alivexis公司的一组研究人员研究了最近开发的候选药物MOD06051，该药物通过靶向中性粒细胞减少大鼠模型中的有害炎症。他们的联合研究结果发表在《自然通讯》上。
“我们发现MOD06051作为组织蛋白酶C (CatC)的选择性抑制剂，CatC是一种激活中性粒细胞内多种酶的关键调节剂，称为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)，”Alivexis, Inc.的合著者Yoh Terada解释说。其中一种NSP是中性粒细胞弹性酶，一种参与杀死病原体的酶，也是NET形成的重要因素。
阻断CatC酶可以降低有害的中性粒细胞活性，减轻由中性粒细胞过度活跃引起的疾病。西田优香，等。
自然通讯． 2024年8月22日)。来源:西田祐香等。自然通讯。2024年8月22日)
科学家们发现，抑制CatC会减少中性粒细胞弹性酶的活性形式，并降低中性粒细胞形成NETs的能力。NET的过度形成与多种疾病有关，包括血管炎、狼疮、类风湿关节炎和糖尿病。
“当我们在患有特定类型血管炎的大鼠身上测试这种化合物时，它降低了疾病的严重程度，这可以通过减少血管的炎症和损伤，特别是肾脏和肺部的炎症和损伤来证明，”领导这项研究的石津昭弘教授说。
“我们的研究结果表明，CatC抑制有望作为一种新的治疗策略，减少中性粒细胞过度激活，改善中性粒细胞过度活跃和过度NET形成起关键作用的疾病的状况。这种方法不同于目前可能具有更广泛免疫抑制作用的治疗方法。”
目前对炎症性疾病的治疗通常涉及使用糖皮质激素和免疫抑制药物，这些药物会抑制整个免疫系统的活性，并可能导致继发性免疫缺陷，增加机会性感染的风险。MOD06051通过CatC抑制特异性靶向多种nsp的激活，而不会广泛抑制免疫系统，这可能提供一种更安全的替代方案，可以降低感染风险和其他副作用。
这些发现为进一步的研究和临床试验铺平了道路，以评估MOD06051对人类的安全性和有效性。研究小组乐观地认为，这种新方法有望为世界各地患有各种炎症性疾病的患者提供更安全、更有效的治疗方法，提高他们的生活质量。
更多信息:组织蛋白酶C抑制降低中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性，改善活化的中性粒细胞介导的疾病，Nature Communications(2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-50747-6期刊信息:自然通讯由北海道大学提供引文:新化合物显示出中性粒细胞相关炎症患者的巨大潜力(2024,8月22日)检索自2024年8月25日https://medicalxpress.com/news/2024-08-compound-great-potential-patients-neutrophil.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
