来自休斯顿卫理公会和其他五个机构的科学家在《柳叶刀》(现已在线)上报告说，抑制两个基因通过干扰血管的形成和招募来减少乳腺癌肿瘤的形成和转移。这一发现可能有助于医学研究人员确定治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的有效药物靶点。
研究发现，MLF2(髓性白血病因子2)和RPL39(一种核糖体蛋白)这两个基因对一氧化氮合酶的产生影响最为深远，一氧化氮合酶有助于调节血管行为，可能对肿瘤生长中新血管的募集至关重要。这些基因会影响三阴癌在全身的扩散，迄今为止还没有发现与乳腺癌有关。
“我们已经发现了两种可能影响最致命类型乳腺癌的独特基因，”首席研究员、休斯顿卫理会癌症中心主任Jenny Chang医学博士说，“最重要的是，通过了解这些基因的功能，我们有了可以阻断一氧化氮信号的药物，并将在不久的将来在癌症中心开始临床试验。”
美国每年新确诊的三阴性乳腺癌(TNBC)病例约为4.2万例，约占所有乳腺癌确诊病例的20%。患者通常在接受治疗的一到三年内复发。TNBC与其他乳腺癌的区别在于它不表达雌激素受体、孕激素受体和Her2/neu基因，通常更难治疗。
通过抑制近500个tnbc相关基因，Chang的研究小组发现，在三阴性乳腺癌模型组织中，对MLF2和RPL39的干扰最强。科学家们还了解到，人类患者中这些基因的突变与(人类)三阴性乳腺癌患者的生存率较低有关。
研究人员更进一步，确定了哪种小抑制RNA (siRNA)结构在关闭乳腺癌干细胞系中的MLF2和RPL39方面最有效。siRNA分子干扰细胞表达基因的能力，并已被证明是治疗包括一些癌症在内的多种疾病的有效药物工具。
在初步研究中，siRNA与化疗药物多西紫杉醇联合使用相对于单独化疗可显著减少肿瘤体积，并延长生存期。单独的分析显示，用siRNA抑制似乎产生较少的肺组织转移。
今年早些时候，Chang、康奈尔医学院院长Laurie Glimcher和同事报告了另一种可能用于TNBC患者的药物靶点XBP1，这是另一种先前与乳腺癌无关的基因。
“我们正在与威尔康奈尔大学的同事一起开展临床试验，以影响这些可能导致TNBC扩散的独特新途径。这些试验有可能显著影响这种高度侵袭性的乳腺癌。”
