结论:在自体干细胞移植(ASCT)前后接种树突状细胞疫苗是安全和免疫原性的，并且与高风险多发性骨髓瘤患者的持久临床反应相关。
该研究发表的期刊:美国癌症研究协会(AACR)的《临床癌症研究》杂志
作者:Frederick L. Locke医学博士，莫菲特癌症中心血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部门的主席，是该研究的资深作者。
背景:“多发性骨髓瘤是一种慢性且无法治愈的癌症，”Locke说。“树突状细胞疫苗有可能利用患者自身的免疫系统使他们进入缓解期，并有可能阻止癌症复发。”
ASCT通常在进行诱导治疗前进行化疗，以杀死尽可能多的癌细胞并诱导缓解。在本研究中，研究人员选择了在诱导治疗后和接受ASCT前仍有活动性骨髓瘤的高危疾病患者，这是一个负面的预后因素。骆家辉说:“我们把重点放在这些病人身上，因为他们最需要疫苗。
树突状细胞是免疫系统的重要组成部分。它们吸收外来蛋白质，将其分解，并将片段(多肽)呈现给其他免疫细胞，以刺激免疫反应，Locke解释说。为了生产疫苗，研究人员设计了患者自身的树突状细胞来表达生存素，并诱导对这种蛋白质的免疫反应。
“诊断时survivin的高表达与预后差有关，”Locke说。“因此，我们假设，通过靶向这种蛋白质，我们可以在患有最具侵袭性疾病的患者中诱导免疫反应，并有可能使他们在更长的时间内保持缓解。”
研究是如何进行的:Locke和他的同事们设计了一种树突状细胞疫苗，针对一种叫做survivin的蛋白质，并在一项涉及13名多发性骨髓瘤患者的I期临床试验中对这种疫苗进行了测试。患者在标准护理ASCT前30天内接种一剂疫苗，移植后约21天接种另一剂疫苗。
为了增加提供给免疫系统的生存素肽的数量，从而有可能引发生存素特异性反应，Locke和他的团队设计了树突状细胞来表达整个蛋白质的一个版本，在不影响免疫原性的情况下增加安全性。
结果:疫苗与ASCT联合使用耐受性良好，仅观察到轻微的不良反应。此外，疫苗诱导了生存素特异性免疫反应。具体来说，循环survivin特异性CD4 T细胞和CD8 T细胞分别在大约35%和30%的患者中显著增加。13例患者中有2例在基线时检测到针对survivin肽的抗体，接种疫苗和ASCT后13例患者中有9例检测到针对survivin肽的抗体。“总的来说，85%的患者要么有t细胞反应，要么有针对survivin的抗体反应，”Locke说。
7例患者在移植后90天的临床反应得到改善，所有患者均表现出生存特异性免疫反应。中位随访4.2年后，这7名患者中有6名存活并在治疗后保持无病状态。估计4年无进展生存率为71%。“这些结果与历史数据相比非常有利，表明该患者群体的四年无进展生存率约为50%，”Locke说。
作者评论:“我们的研究表明，我们可以用基于疫苗的方法靶向survivin并诱导免疫反应，这表明这种策略最终可以帮助改善患者的预后，”Locke补充说。“需要更大规模的随机研究来证实我们的发现，并评估在疾病过程的早期接种疫苗是否有利于预防患者发展为侵袭性骨髓瘤。”
研究局限性:本研究的患者群体通常不包括在临床试验中。此外，骨髓瘤的治疗前景正在迅速发展，新一代疗法如CAR - t细胞疗法和双特异性抗体正在移植前进行测试。洛克解释说，由于这些因素，直接将这项研究的结果与历史数据进行比较存在局限性。
此外，有限的样本可用性使研究人员无法证实观察到的疫苗特异性免疫反应是针对患者自身的骨髓瘤细胞的。
资助和披露:本研究的资金由国家癌症研究所、白血病和淋巴瘤协会临床学者奖提供，并由Hawkins家族、Hyer家族和Thiel家族捐赠。
骆家辉获得了Bristol Myers Squibb、Kite Pharma和Novartis的研究支持，并获得了Gerson Lehrman Group的咨询费。他曾担任A2 Biotherapeutics、Allogene、Amgen、Bluebird Bio、Bristol Myers Squibb、Iovance、Kite Pharma、Janssen、Legend Biotech、Novartis、Pfizer、Sana Biotechnology、Takeda、Wugen和Umoja Biopharma的科学顾问。洛克因教育、演讲或编辑活动获得了来自新兴疗法解决方案、Aptitude Health、美国血液学学会、生物制药通信、通信护理教育、临床护理选择肿瘤学、Imedex和癌症免疫治疗学会的报酬。
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